Фармацевтичні компанії та біотехнологічні стартапи продовжують шукати ефективний спосіб лікування хвороби Паркінсона, зосереджуючи свої зусилля на боротьбі з патогенним білком α-синуклеїном. Саме він є ключовою мішенню для новітніх таргетних препаратів, які, на думку вчених, можуть не просто полегшити симптоми, а й зупинити прогресування захворювання.

---

🧬 Чому науковці вважають α-синуклеїн основною мішенню для ліків?

Концепція хвороби Паркінсона як «захворювання білків» (протеїнопатії) закріпилася у науковій спільноті близько двох десятиліть тому. Основна гіпотеза полягає у тому, що білок α-синуклеїн під впливом патологічних процесів неправильно згортається, утворюючи токсичні агрегати (олігомери, протофібрили та фібрили), які пошкоджують нейрони.

«Ці патологічні агрегати поширюються у мозку за принципом пріонів, що призводить до поступової загибелі дофамінергічних нейронів і прогресування моторних порушень», — зазначають вчені.

Основні патологічні процеси, які запускає α-синуклеїн:
✅ Мітохондріальна дисфункція
✅ Нейрозапалення
✅ Ферроптоз (залізозалежна загибель клітин)
✅ Порушення синаптичної передачі та функцій гематоенцефалічного бар’єра

---

🔬 Які препарати вже створені та на якому етапі вони перебувають?

1️⃣ Цинпанемаб (Biogen/Neurimmune)

Це моноклональне антитіло, що націлюється на токсичні агрегати α-синуклеїну. Однак у 2021 році компанія Biogen припинила розробку препарату на фазі II клінічних випробувань через відсутність ефективності за шкалою MDS-UPDRS.

2️⃣ Прасінезумаб (Roche/Prothena Biosciences)

Цей препарат продемонстрував 35-відсоткове уповільнення моторних порушень у пацієнтів із швидким прогресуванням хвороби Паркінсона на фазі II клінічних випробувань PASADENA.

«Це перший препарат, що показав реальний вплив на прогресування захворювання», — заявляють у Roche.

Попри неоднозначні результати, компанія продовжує роботу над препаратом у рамках фази IIb.

3️⃣ Мінзасолмін та UCB7853 (UCB/Novartis)

• Мінзасолмін (UCB0599) — низькомолекулярний інгібітор агрегації α-синуклеїну, який провалився на фазі IIa та був знятий із розробки.
• UCB7853 — моноклональне антитіло, що проходить ранню стадію випробувань. Результати поки не оприлюднені.

4️⃣ Ексидавнемаб (BioArctic)

Препарат, ліцензований компанією AbbVie, але після невдалих результатів першої фази клінічних випробувань, партнерство було розірвано. Наразі шведська компанія BioArctic самостійно продовжує розробку.

5️⃣ Бунтанетап (Annovis Bio)

Це низькомолекулярний препарат, який таргетує відразу три нейротоксичні білки — α-синуклеїн, β-амілоїд та тау-білок. На останній стадії клінічних випробувань препарат зупинив когнітивний спад у пацієнтів із хворобою Паркінсона.

6️⃣ ACI-7104.056 (AC Immune)

Унікальна «вакцина» проти α-синуклеїну, яка стимулює імунну систему виробляти антитіла до патологічного білка. У 2024 році ACI-7104.056 показала позитивний профіль безпеки та імуногенності на фазі II клінічних випробувань.

---

✅ Чому фармгалузь не здається, попри численні невдачі?

«Нам вдалося зрозуміти, як саме α-синуклеїн руйнує нейрони. Тепер наше завдання — навчитися зупиняти цей процес», — кажуть науковці Roche.

Хоча багато препаратів не досягли очікуваних результатів, навіть невелике уповільнення прогресування хвороби Паркінсона є величезним проривом.

Джерело: ScienceDirect Nature Roche UCB Bioarctic ScienceDirect Biogen Annoviss Acimmune neurologylive Тhepharma.media

.