Найближче майбутнє ринку препаратів для втрати ваги оцінюють у сотню мільярдів доларів. Більшість цих грошей зароблять такі хіти сьогодення, як семаглутид від Novo Nordisk (бренди Wegovy — для схуднення та Ozempic – для лікування діабету 2 типу) і тирзепатид від Eli Lilly (Zepbound — для схуднення та Mounjaro – для лікування «другого» діабету).
Проте медичні фахівці та, звісно, пацієнти, все ще прагнуть кращих ліків – зі стабільним «худнучим» ефектом і позбавлених типових для інкретинів небажаних явищ — таких як втрата м’язової ваги та шлунково-кишкові симптоми. Також їм хотілося б, щоб майбутні препарати умовного класу «ожиріння+» покращували кардіометаболічне здоров’я та навіть функції печінки. Схоже, ці вимоги можна задовольнити…
Ресурс Endpoints News розглянув п’ять найбільш очікуваних інкретинів наступного покоління, які зараз перебувають у розробці, та описав їхній «плюсовий» потенціал.
Американський фармгігант розробляє власний низькомолекулярний інкретин, який можна буде застосовувати перорально, що дасть йому додаткову перевагу, адже існуючі Wegovy та Zepbound потрібно вводити у вигляді підшкірних ін’єкцій.
Представник Pfizer заявив у коментарі для Endpoints News, що низькомолекулярні агоністи GLP-1 також можуть мати кращу безпеку та переносимість порівняно з аналогами на основі пептидів. Щоправда, це ще потрібно буде довести в масштабних дослідженнях – поки що модифікований данугліпрон оцінюється у випробуванні тільки першої фази. Його дані мають надійти в першій половині цього року.
AstraZeneca також вивчає пероральний інкретин – це ECC5004 (AZ-5004), який вона ліцензувала у Eccogene. Згідно з попередніми результатами дослідження першої фази, я яке набирали пацієнтів з діабетом 2 типу, AZ-5004 продемонстрував обнадійливу втрату ваги плюс зниження рівня глюкози (порівняно з плацебо). Дані цього дослідження ще не опубліковані та, як очікується, незабаром будуть представлені на тематичному медичному конгресі.
Тим часом британська компанія планує розпочати два дослідження з оцінки AZ-5004 на вибірці пацієнтів із надмірною вагою та діабетом 2 типу.
«Усі зосереджуються на ожирінні, але є великий сегмент людей, які не страждають ожирінням, а мають надмірну вагу. Їм потрібно лише трохи схуднути, хоча вони також мають розлад обміну речовин, іноді з супутнім пошкодженням органів», — озвучив спільні думки «фарми» генеральний директор AstraZeneca Паскаль Соріо.
Керівник відділу біофармацевтичних досліджень і розробок AstraZeneca Шерон Барр відзначила потенційні комбінації для інкретинів серед продуктів компанії:
Eli Lilly, яка вже стала однією з провідних компаній на цьому ринку, тримає в портфелі розробок більш потужного наступника Mounjaro – ретатрутид, потрійний агоніст GGG: рецепторів глюкагоноподібного пептида-1 (GLP1R), глюкозозалежного інсулінотропного поліпептида (GIPR) и глюкагона (GCGR).
Дослідження II фази показало, що пацієнти з ожирінням втратили на ретатрутиді в середньому 24% маси тіла приблизно через рік. Відмічалися також ознаки того, що втрата ваги у пацієнтів, які приймали найвищу дозу препарату, ще не досягла піку на той час.
Для порівняння: у дослідженнях Wegovy забезпечував 15% втрати ваги за 68 тижнів терапії, Zepbound — 26% втрати ваги за 88 тижнів.
Ще Eli Lilly перевіряє ретатрутид у досліджені III фазі, де цей кандидат застосовують у пацієнтів із ожирінням та остеоартритом колінного суглоба та у групах пацієнтів із ожирінням із діабетом і без нього – очікується, що перші результати надійдуть у 2025 році. Цей проект також оцінюють дослідженні II фази на предмет покращення функції нирок у людей із надмірною вагою та з ожирінням плюс ХХН.
Взимку Zealand Pharma заявила, що сурводутид, який вона розробляє в тандемі з Boehringer Ingelheim, має потенційні кардіопротекторні переваги та може навіть допомагати при НАСГ. Зараз цей проект задіяний у двох дослідженнях III фази та одному — II фази. Нещодавно компанії оприлюднили результати дослідження, в яком цей подвійний агоніст рецепторів глюкагону та глюкагоноподобного пептида-1 довів свою користь при НАСГ і фіброзі печінки.
Як стверджує компанія, її проект MariTide (марідебарт кафеглутид) допоможе у вирішенні однієї з найбільш болючих проблем існуючих інкретинів. Річ у тім, що пацієнти знову набирають вагу після припинення застосування цих препаратів. Amgen обіцяє це виправити.
У дослідженні I фази пацієнти, які отримували найвищу дозу MariTide, втратили в середньому 14% маси тіла протягом 85 днів – але сенсація у тому, що вони продовжували худнути після закінчення лікування. Пацієнти підтримували зниження ваги на рівні 11,2% через 150 днів після останнього прийому експериментального препарату (у найвищій дозі). Навіть у групі найнижчої дози пацієнти втратили 7,4% маси тіла лише після трьох прийомів MariTide.
Найбільш очікувані інкретини наступного покоління
| Компанія | Кандидат \ Механізм дії | Переваги | Стадія клінічної розробки \ Показання |
| Boehringer Ingelheim, Zealand Pharma | Сурводутид, подвійний агоніст рецепторів GLP-1 \ глюкагону | Користь при НАСГ\ фіброзі печінки | КД III фази при зайвій вазі та ожирінні; завершене КД II фази при НАСГ і фіброзі |
| Amgen | MariTide (кафраглутид), агоніст GLP-1 /інгібітор GIP | Підтримка втрати ваги (стабільне схуднення) | КД III фази при зайвій вазі та ожирінні; завершене КД II фази при НАСГ і фіброзі |
| Pfizer | Данугліпрон, агоніст GLP-1 | Пероральне застосування з частотою 1 раз на добу | КД I фази при зайвій вазі та ожирінні |
| Eli Lilly | Ретатрутид, потрійний агоніст GGG | Покращена втрата ваги, ймовірна хворобливість при ХХН | КД III фази при зайвій вазі та ожирінні |
| AstraZeneca | AZ-5004 (бувший ECC5004), агоніст GLP-1 | Застосування з всього 1 раз на добу | Завершене КД I фази при діабеті 2 типу |
Джерело інформації: Endpoints news AstraZeneca Biospace Тhepharma.media
.
